本文献报告并总结了关于帮助有线粒体遗产病女性生殖及护理办法以及其结果。该生殖及护理办法由英国国家医疗服务体系（NHS）设立，旨在为携带致病性线粒体DNA（mtDNA）变异的女性提供降低其子代罹患严重遗传代谢疾病的生育选择。 截至本报告撰写时，共有22名女性接受了原核移植（一种线粒体捐赠方式），已诞生8名活婴，出生时均健康，mtDNA异质性水平低或不可检测。这些儿童发育正常，仅有两名婴儿出现轻微健康问题，均经治疗后已恢复。
主要主题与发现
- 致病性mtDNA变异的挑战
- 疾病严重性：致病性mtDNA变异是“严重、常常致命的遗传代谢疾病的常见原因”。
- 异质性与同质性：疾病的严重程度通常由“突变拷贝的相对丰度（异质性）”决定。一些变异通常是“同质性（所有拷贝都突变）”，引发在特定器官内表现不同的疾病。
- 母系遗传：mtDNA仅通过母系遗传。携带同质性变异的女性，其子代“必然为同质性携带者”。对于异质性女性，“线粒体遗传瓶颈”会导致子代间异质性随机变化，从而使突变负荷不同。
- 治疗选择有限：尽管该类疾病普遍且严重，但“治疗选择非常有限”。部分女性可选择胚胎植入前遗传筛查（PGT），但“对于高比例异质性或同质性致病mtDNA变异的女性，PGT并不可行”。
- NHS线粒体生殖护理路径
- 设立背景与目的：在完成临床前测试及法律修订后，英国于2017年建立了“一套新的、全面的国家医疗服务（NHS）护理路径”，其“基本原则是为这些女性提供可在受监管环境下实施的知情生育选择”。
- 组成部分：该路径包括线粒体生殖咨询诊所（MRA-C）与线粒体辅助生殖技术诊所（MART-C）。
- 监测与随访：根据许可要求，接受线粒体捐赠的女性可获得“孕期密切监测及子代后续健康随访”。
- 患者转诊与参与情况：在196例转诊中，有163名女性接受了MRA-C的评估，其中133人进入了MART-C接受进一步护理。不少女性将该流程用于“了解信息”，部分因个人原因未继续，或已自然受孕。
- 线粒体捐赠（原核移植）结果
- 申请与变异种类：提交至人类受精与胚胎学管理局（HFEA）的32份原核移植申请全部获批，涉及10种不同的致病性mtDNA变异。
- 妊娠与活产：共有22名女性“已开始或完成原核移植（即线粒体捐赠），其中已诞生8名活婴”，另有一例妊娠仍在进行中。
- 健康出生与正常发育： “这8名婴儿出生时均健康”，新生儿与胎盘体重正常，Apgar评分良好，“所有儿童发育进程均正常”。
- mtDNA异质性的减少：研究观察到“在接受线粒体捐赠的婴儿中，致病性mtDNA变异的传递大幅减少，异质性水平要么不可检测，要么远低于致病阈值”。其中5名婴儿在出生时“完全检测不到致病mtDNA”。
- 子代健康结果观察
- 总体健康状况良好：“截至目前，已有5名儿童无任何医疗问题报告”。
- 婴儿肌阵挛癫痫： “一名儿童患婴儿肌阵挛癫痫，并自发缓解”。该病是“一种罕见但通常自限的情况，发生在其他健康且发育正常的婴儿中”，无需治疗便痊愈。
- 高脂血症与心律失常： “一名婴儿，其母孕期患高脂血症，出生后出现高脂血症及心律失常，这两种情况均已成功治疗”。该婴儿的母亲携带m.4300A→G变异，婴儿同时表现出“延迟性黄疸、轻度肝酶升高、肝脏回声增强（脂肪肝）”。通过限制饮食脂肪摄入后，高脂血症与脂肪肝症状消失。心脏问题（心室预激与房性心动过速导致的左心室扩大）也通过抗心律失常药物治疗后恢复正常。广泛的遗传学检查未发现该心脏表型的遗传原因。
- 其他健康状况：另一名儿童患过尿路感染，经抗生素治疗后痊愈。
- 理论风险与混杂因素：报告指出“对线粒体捐赠的安全性仍存在关注”，包括“核DNA与mtDNA不匹配”和“恢复到原始母源线粒体基因型”的可能性。然而，由于常规辅助生殖技术本身就“与先天异常发生率升高相关”，且携带mtDNA变异的女性妊娠期并发症风险更高，因此难以确认健康问题的明确因果关系。
- 未来展望
- 知情选择：研究强调，应“让有严重mtDNA疾病传递风险的女性获得做出生育选择的知情权”。
- 长期评估：子代的健康状况与异质性水平正在进行长期评估。
- 数据积累：“是否将线粒体捐赠作为携带遗传性mtDNA变异女性的可行生育选择，还需更多数据支持”。
结论
英国NHS线粒体生殖护理路径的初步结果非常令人鼓舞，表明原核移植在减少致病性mtDNA变异传递方面是有效的，并成功实现健康婴儿的出生。尽管部分婴儿出现了一些健康问题，但多数可控、可治疗，且目前儿童发育情况良好。未来的长期随访对于全面评估线粒体捐赠的安全性与有效性将至关重要。